长春生物制品研究所药理学方向研究团队

在乙酰胆碱受体与疼痛调节研究领域发表综述文章

近日，中国生物长春生物制品研究所药理学方向李帅团队在尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）与疼痛调节研究领域取得重要进展。该研究系统总结了 nAChRs 各亚型 （包括 α3β4、α4β2、α6β4、α9α10 和 α7）在慢性疼痛调节中的不同作用机制，提出靶向 nAChR 亚型是开发下一代非阿片类镇痛药的重要策略。综述重点讨论了高选择性工具化合物（特别是 α-芋螺毒素衍生肽）的开发，以及基于 nAChR 的镇痛机制和临床转化挑战。相关成果以“Nicotinic acetylcholine receptors in pain modulation”为题，发表在 Frontiers in Pharmacology 期刊（2026, 17:1782495）。第一作者为长春生物制品研究所有限责任公司程俊雅博士，通讯作者为长春生物制品研究所有限责任公司常军亮主任和李帅主任。

慢性疼痛影响全球约 20% 的成年人，目前临床常用的非甾体抗炎药、阿片类药物及辅助镇痛药存在疗效有限、成瘾性、耐受性和严重不良反应等问题。因此，开发安全有效的非阿片类镇痛药成为重要临床需求。nAChRs 作为配体门控离子通道，广泛参与疼痛信号传递、神经炎症和免疫-神经相互作用。本综述旨在系统总结不同 nAChR 亚型在疼痛调节中的特异性作用，评估其作为镇痛靶点的潜力及临床转化障碍。

本综述系统梳理了五种主要 nAChR 亚型在疼痛调节中的机制与药理学证据：

· α4β2 亚型：中枢神经系统分布最广，通过增强 GABA 能抑制和抗炎信号（JAK2-STAT3）发挥镇痛作用，代表性激动剂 ABT-594 因心血管副作用在 II 期临床中止。

· α7 亚型：表达于中枢和免疫细胞，通过胆碱能抗炎通路抑制 TRAF6/NF-κB 和 AMPK 信号，减轻神经炎症，但受体脱敏和种属差异限制了临床转化。

· α9α10 亚型：外周感觉结构富集，拮抗剂如 Vc1.1、RgIA4 在啮齿类神经病理性疼痛模型中有效，但因人鼠受体结构差异导致早期临床失败。

· α6β4 亚型：主要分布于 DRG 伤害性神经元，通过与 P2X2/3 受体交叉抑制降低 ATP 诱发的兴奋性，高选择性拮抗剂 VnIB 在神经病理性疼痛模型中显示潜力。

· α3β4 亚型：分布局限，主要参与自主神经节和奖赏回路，直接镇痛证据较弱。

此外，综述还讨论了 α-芋螺毒素衍生肽（如 GeXIVA、RgIA4）的高选择性设计策略，以及正变构调节剂（PAM）在增强内源性胆碱能信号、减少脱敏方面的优势。总体而言，外周富集亚型（α6β4、α9α10）具有更优的安全窗口，但物种差异、多肽稳定性和受体脱敏仍是临床转化的主要障碍。

文章链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2026.1782495

科研开发部供稿

2026年6月23日