长春生物制品研究所药物化学方向研究团队在治疗性蛋白药物长效化技术领域完成系统性综述研究

近日，中国生物长春生物制品研究所药物化学方向研究团队在治疗性蛋白药物长效化技术领域完成系统性综述研究。该研究全面整理、归纳并对比分析了当前国际主流的生物药物半衰期延长分子工程策略，重点围绕基因融合、蛋白结构改造、非结构化多肽及化学修饰等技术路径开展综述与评析，系统阐明各类长效化策略的作用机制、技术特点、临床应用及优劣差异，为同类长效生物药物的研发与策略选择提供理论参考和技术框架。相关成果以 “Molecular engineering approaches to half-life extension of therapeutic biomolecules” 为题，发表在Frontiers in Pharmacology期刊。第一作者为长春生物制品研究所王昱力博士，通讯作者为长春生物制品研究所常军亮博士、刘景会博士。

图1 文章封面

治疗性蛋白、多肽、抗体等生物药物普遍存在体内半衰期短的问题，易受肾脏滤过、蛋白酶降解和免疫清除影响，导致给药频繁、依从性差。目前全球已发展出多种半衰期延长技术，但各类策略原理、适用场景、产业化成熟度差异显著。本研究旨在通过系统综述与横向对比分析，明晰不同分子工程长效化策略的技术特征与应用边界，为长效生物药物研发提供科学、清晰的策略选择依据。

本研究系统总结了治疗性生物分子半衰期延长的三大核心机制，即提高流体力学体积、利用FcRn受体循环、增强蛋白抗蛋白酶降解能力。在此基础上，对蛋白结构改造、Fc融合、HSA融合、ABD融合、CTP融合、非结构化多肽（XTEN、PAS、ELP等）、化学偶联及物理递送系统进行全面梳理与横向对比。结果显示，基因融合类策略具有产物均一、工艺成熟、临床转化度高等优势；非结构化多肽可生物降解、免疫原性低，是替代传统 PEG 化的重要方向；化学修饰与物理递送体系则分别在适用性和超长缓释方面具备特点。研究明确了不同技术的适用场景与局限性，为理性选择长效化方案提供了重要参考。

图2用于延长半衰期的基因融合平台示意图

图3蛋白质治疗药物延长半衰期的三种互补机制示意图

图4蛋白质治疗策略半衰期延长的关键里程碑

文章链接：https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1778569

科研开发部供稿

2026年4月30日