李帅团队在抗蜱传脑炎病毒药物研发领域取得重要研究进展

近日，中国生物长春生物制品研究所P3实验室李帅团队在抗蜱传脑炎病毒（TBEV）药物研发领域取得重要研究进展。该研究从五种具有抗黄病毒活性的化合物中筛选出盐酸白屈菜红碱（CHE），发现其在体外能抑制TBEV复制，半数抑制浓度（IC₅₀）为0.85 μM，选择性指数为21.05。通过昆明小鼠模型证实，CHE可显著提高感染小鼠的生存率，降低脑组织病毒载量，并减轻脑、肝、脾、空肠等多器官的病理损伤。机制研究表明，CHE可能通过与病毒E蛋白相互作用及抑制宿主MAPK/ERK信号通路发挥抗病毒作用。该研究为开发新型抗TBEV药物提供了新思路，相关成果以“Antiviral effect of chelerythrine chloride against tick-borne encephalitis virus”为题，发表在Virology Journal期刊。第一作者为长春生物制品研究所研究生李江丹，通讯作者为李帅。

图1 文章封面

蜱传脑炎病毒（TBEV）是一种嗜神经的黄病毒属病毒，可引起严重脑炎和长期神经系统后遗症。由于现有疫苗保护效力有限且缺乏有效的抗病毒药物，蜱传脑炎（TBE）的防治仍然面临严峻挑战。基于黄病毒属病毒间存在保守靶点的同源性和共有的致病机制，本研究旨在从现有抗黄病毒化合物中筛选具有抗TBEV活性的药物，重点探究盐酸白屈菜红碱（chelerythrine chloride，CHE）对TBEV的抑制作用及其潜在机制，以期为TBE的临床治疗提供新的候选药物。

在本研究中，鉴定出盐酸白屈菜红碱，一种季铵生物碱，是体外抑制TBEV感染效力最强的化合物，其半数抑制浓度（IC₅₀）为0.85μM，选择性指数（SI）为21.05。在感染TBEV的昆明小鼠模型中，发现CHE有效提高了小鼠的存活率，显著降低了脑组织中的TBEV病毒载量，并减轻了组织炎症浸润。此外，机制研究表明CHE可能通过双重机制抑制TBEV感染：分子对接提示其可能与病毒E蛋白相互作用，从而干扰受体结合；同时CHE与抑制宿主MAPK/ERK通路相关，该机制可能有助于其抗病毒效果。

图6  CHE治疗对TBEV感染小鼠的保护作用

Fig.6  Pathological characteristics, tissue viral load, and therapeutic effects of CHE in TBEV infected mice (A-D) Representative H&E-stained sections of the brain, liver, spleen, and jejunum from mice in the mock, TBEV-infected, and TBEV infected + CHE treatment groups. Black arrows denote key pathological features. (E-G) Representative immunohistochemical staining for TBEV antigen (brown) in the brain, liver, and spleen tissues of mice across treatment groups. Black arrows indicate areas of strong positive signal. Histological analysis was performed qualitatively, and representative images are shown to illustrate the observed pathological changes. (H-J) Evaluation of the therapeutic efficacy of CHE in TBEV-infected mice (n = 6 biologically independent mice per group). (H,I) Survival rates and body weight changes of Kunming mice. The survival curve was compared using the log-rank test (**p = 0.0067, compared with the TBEV-infected group). (J) Viral titers in tissue homogenates. ****p < 0.0001, compared with the TBEV-infected group.

文章链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12985-026-03125-1

科研开发部供稿

2026年4月23日